Efeitos colaterais físicos que podem ocorrer quando existe a parada da administração do medicamento incluem dor de cabeça, tonturas, náuseas, vômitos, insônia e uma sensação geral de mal-estar. Mesmo não sendo perigosos, esses sintomas são bastante desagradáveis.

Efeitos mentais secundários que podem ocorrer incluem irritabilidade, depressão, e aumento em outros sintomas psiquiátricos. Em alguns casos, esses efeitos colaterais mentais podem ser perigosos, e os pacientes podem se tornar suicidas se a depressão for severa.

As crianças que estão sendo tratados para enurese e são abruptamente retiradas do tratamento com a imipramina podem começar a retornar com o problema de liberação de líquidos durante a noite.

Para evitar os sintomas de abstinência, doses da imipramina são reduzidas gradualmente. Os pacientes não devem parar de tomar o medicamento de uma vez e devem consultar um médico antes de interromper o tratamento.

A maioria dos sintomas de abstinência não necessitam de tratamento. Eles vão simplesmente desaparecer com o tempo. Se os sintomas forem graves, o médico pode aumentar a dose novamente e diminuí-lo mais lentamente. Sintomas tais como aumento da insônia e depressão podem ser tratados com outros medicamentos, se necessário.